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基本信息

品系名稱：B6-Nos2^tm1小鼠

英文名稱：B6-Nos2^tm1 mouse

疾病名稱：傳染性疾病、自身免疫病、腫瘤

相關(guān)基因：Nos2

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數(shù)：NA

研究用途：用于傳染性疾病、自身免疫病、腫瘤等及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面的研究。

飼養(yǎng)環(huán)境：屏障或隔離環(huán)境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

保種單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

 

1980年血管內(nèi)皮細(xì)胞能合成和分泌血管內(nèi)皮舒張因子(EDRF)被Furchgott等發(fā)現(xiàn)，1987年EDRF的化學(xué)本質(zhì)為NO被Palmer等證實(shí)，F(xiàn)urchgott等3位主要研究者因此而獲得1998年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。NO做為第二信使普遍存在于脊椎動(dòng)物中，它在消化、呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、免疫等全身多系統(tǒng)的生理、病理及有關(guān)臨床疾病中起著重要作用。由于其獨(dú)特的生物學(xué)活性和理化性質(zhì)，研究者把研究重心放在了其合成的關(guān)鍵酶一氧化氮合酶(NOS)上，每年有很多關(guān)于NO或（和)一氧化氮合酶(NOS)的研究報(bào)道，特別是對(duì)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NOS2)的研究更是成為現(xiàn)今的研究熱點(diǎn)。1．3．1

NO的產(chǎn)生及生物學(xué)特性

NO是一種新型生物信使分子，它廣泛分布于生物體內(nèi)，被美國Science雜志于1992年評(píng)選為明星分子。NO結(jié)構(gòu)簡單，分子小，是一種非常不穩(wěn)定的生物自由基，在常溫下是氣體，在水中溶解度很低，具有脂溶性，可快速透過生物膜進(jìn)行擴(kuò)散，半衰期3．5s，其生成依賴于一氧化化氮合成酶(nitric oxide synthase．NOS)。因此，受到人們的普遍重視。NO是一個(gè)可溶性和高度可擴(kuò)散的氣體分子，NO有內(nèi)源性的NOS合成。L-精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(NOS)催化及還原型輔酶I(NADPH)提供電子，黃素腺嘌呤(FAD)、四氫生物嘌呤(BH4)及黃素單核苷酸(FMN)等為輔助因子的作用下生成中間產(chǎn)物左旋羥基精氨酸，最終形成NO和L-胍氨酸。NO分子中有一未配對(duì)電子，可形成自由基，可以與其它分子如超氧自由基、氧分子，或過渡金屬反應(yīng)。在體內(nèi)迅速被血紅蛋白、氫醌或氧自由基等滅活。極易生成N02和NO，以硝酸根和亞硝酸鹽(N03-／N02-)的形式存在于細(xì)胞內(nèi)外液體中，從而使NO失去活性。NO存在于很多細(xì)胞中，如肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肌細(xì)胞等。雖然它真正的釋放量目前還難于檢測，但是已經(jīng)確定會(huì)釋放出不同濃度的NO，且隨著濃度的變化機(jī)體的生理機(jī)能也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。免疫功能、血小板凝集反應(yīng)、記憶和神經(jīng)傳遞等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定作用都伴隨有低水平的NO，然而過多的NO通常伴隨有免疫紊亂、炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)疾病和癌癥等。不同類型的細(xì)胞中有不同類型的NOS，可由不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制產(chǎn)生NO。不同類型的NOS催化合成的NO也會(huì)產(chǎn)生不同的作用，構(gòu)成型NOS產(chǎn)生的NO量小(皮摩爾級(jí))，主要參與信號(hào)傳遞，產(chǎn)生生理效應(yīng)。而內(nèi)毒素或細(xì)胞因子刺激細(xì)胞釋放的大量NO(納摩爾級(jí))，是由誘導(dǎo)亞型的NOS合成的，介導(dǎo)免疫系統(tǒng)中細(xì)胞生長抑制。NO雖然能維持黏膜的血管舒張和血管通透性，但過多的NO可以直接引起細(xì)胞產(chǎn)生毒性，與過氧化物一起導(dǎo)致過氧化，從而引起組織損傷。NO對(duì)血管的流速、流量及血管阻力起調(diào)節(jié)作用，可阻止血小板黏附和聚集。缺血缺氧導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和充血性心力衰竭中NO的量均有變化。在維持高血壓體內(nèi)穩(wěn)態(tài)中NO起著非常重要的作用。

NOS2的來源和生物學(xué)功能

一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的催化酶，近年來，人們在對(duì)NO生物學(xué)作用的研究中發(fā)現(xiàn)，NO有著重要的病理和生理學(xué)功能，NO及其限速酶-一氧化氮合酶(NOS)尤其是誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NOS2)，在眾多疾病的發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的意義，使得NO、NOS2的研究成為現(xiàn)今生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。

(1)NOS2的來源

一氧化氮合酶(NOS)是一種同工酶，在哺乳動(dòng)物中，存在三種不同形式的NOS，它們由不同的基因編碼而成。一氧化氦合酶根據(jù)所在組織類型，在細(xì)胞中的效應(yīng)方式、分布、組織表達(dá)、對(duì)Ca2+/鈣調(diào)蛋白的依賴性以及對(duì)不同激動(dòng)劑的反應(yīng)，可分為以下三種類型，I型：神經(jīng)型NOS(nenos)，后來發(fā)現(xiàn)它在胰腺、陰莖海綿體和支配胃腸的神經(jīng)元中也有分布。ncNOS依賴Ca2+／鈣調(diào)蛋白，分布子胞漿，作為細(xì)胞成分表達(dá)。II型：可誘導(dǎo)型NOS(iNOS)，主要存在于單核／巨噬細(xì)胞、平滑肌、肝臟、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，為非結(jié)構(gòu)表達(dá)。Ⅲ型：上皮型NOS(ecNOS)，存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞，為結(jié)構(gòu)表達(dá)，依賴Ca2+／鈣調(diào)蛋白，分布于胞漿中。而按cDNA克隆時(shí)間先后又可分為NOSI、NOS2、NOS3分別對(duì)應(yīng)nNOS，iNOS，eNOS。對(duì)于肝臟來說，nNOS和eNOS的活性通常在枯否細(xì)胞中可以檢測到，而iNOS在肝細(xì)胞中不編碼蛋白。但是一旦接觸到有效的刺激例如脂多糖和細(xì)胞因子，都會(huì)促進(jìn)肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞和星狀細(xì)胞中iNOS的強(qiáng)烈表達(dá)。NOS是NO合成的限速酶，檢測此酶可間接地反映NO的水平，iNOS主要通過生成一氧化氮(nitric oxide，NO)而發(fā)揮其生物學(xué)作用。NOS2是一種同型二聚體酶，生成NO的過程是一個(gè)復(fù)雜的氧化還原反應(yīng)。近來研究NOS2的方法有對(duì)NOS2的提純、克隆，NOS2抗體，NOS2抑制劑，NOS2基因的部分缺失。NOS2在昆蟲和植物中也有表達(dá)，iNOS是非Ca2+依賴型，它的激活不需要Ca2+濃度升高。在靜息細(xì)胞內(nèi)iNOS不表達(dá)，細(xì)胞因子或免疫微生物刺激細(xì)胞時(shí)，如用革蘭氏陰性桿菌的脂多糖LPS誘導(dǎo)時(shí)，iNOS催化合成大量NO，產(chǎn)生一系列病理作用。

(2)NOS2的生物學(xué)功能

iNOS在輔助因子存在的情況下，將L-精氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)長-胍氨酸韻同時(shí)產(chǎn)生一氧化氮(NO)，過量的NO將導(dǎo)致細(xì)胞損傷、組織壞死，進(jìn)而促進(jìn)炎癥性疾病的發(fā)生和發(fā)展。

由誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)產(chǎn)生的高濃度NO與炎癥關(guān)系密不可分，是炎癥作用機(jī)制中重要的細(xì)胞內(nèi)信使和分子標(biāo)志物。過量的NO可直接引起細(xì)胞毒性作用，與過氧化物一起導(dǎo)致過氧化，將導(dǎo)致細(xì)胞損傷、組織壞死，進(jìn)而促進(jìn)炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展。iNOS的調(diào)節(jié)機(jī)制涉及多條信號(hào)通路及其交匯作用。iNOS的表達(dá)與信號(hào)通路中的絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子(NF-κB)通路、蛋白激酶(PK)C通路、環(huán)腺營酸(cAMP)依賴PKA通路、核激素受體過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)通路、磷脂酰肌醇三羥基激酶(P13K)-蛋白激酶B(Akt)通路、JAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子(STAT)通路、血紅素加氧酶(HO)-1／一氧化碳(CO)通路均密切相關(guān)。

NOS是NO合成的限速酶，檢測此酶可間接地反映NO的水平，iNOS主要通過生成一氧化氮(nitric oxide．NO)而發(fā)揮其生物學(xué)作用。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)在眾多疾病的發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的臨床意義。在動(dòng)脈粥樣硬化病發(fā)展過程中，內(nèi)皮源性一氧化氮合酶(eNOS)活性下降，內(nèi)源性NO減少，而平滑肌細(xì)胞內(nèi)iNOS活性增加，產(chǎn)生大量NO，與過氧陰離子反應(yīng)形成過氧化亞硝酸鹽，引起組織損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展。iNOS和腫瘤，如iNOS和消化道腫瘤，iNOS同頭頸腫瘤，iNOS與缺血再灌注損傷。NOS2通過增加三陰性乳腺癌患者的腫瘤轉(zhuǎn)移使得患者的存活率很低。LXR(肝素受體)是很多慢性神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病的潛在靶標(biāo)，LXR的激活抑制NOS2的表達(dá)。NOS2研究發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌患者中，IL-6和NOS2均高表達(dá)，IL6／NOS2炎癥信號(hào)參與調(diào)控依賴MMP-9(金屬蛋白酶-9)和MMP-2(金屬蛋白酶2)的轉(zhuǎn)移性活動(dòng)，高循環(huán)亞硝酸鹽水平可能是預(yù)后存活的預(yù)測標(biāo)記，高血壓大鼠的iNOS表達(dá)增多【1】。

NOS2與巨細(xì)胞病毒易感

巨細(xì)胞病毒（CMV）可在多種遺傳性或獲得性T細(xì)胞免疫缺陷的兒童和成人中引發(fā)嚴(yán)重疾病，這類人群很容易遭受多種感染。但CMV很少能在其他健康人身上引發(fā)疾病。特發(fā)性CMV的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。缺乏編碼一氧化氮合酶2（NOS2）基因的近交系小鼠對(duì)相關(guān)CMV感染易感【2】。

NOS2與抗結(jié)核藥物所致肝損傷

NOS2基因?yàn)橹袊鴿h族人群抗結(jié)核藥物所致肝損傷(ATDILI)易感基因【3】。

NOS2與白癜風(fēng)

NOS2-954 G C位點(diǎn)基因多態(tài)性與白癜風(fēng)有明顯的相關(guān)性，攜帶C等位基因可能會(huì)增加對(duì)白癜風(fēng)的易感性【4】。

 

動(dòng)物簡介

營養(yǎng)成分

生物學(xué)特性

遺傳信息

實(shí)驗(yàn)儀器

測試流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考，因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

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5.如果對(duì)于（B6-Nos2tm1小鼠,動(dòng)物試驗(yàn)）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。